ABSTRACT Objective: To identify factors associated with prolonged weaning and mortality in critically ill COVID-19 patients admitted to ICUs and under invasive mechanical ventilation. Methods: Between March of 2020 and July of 2021, we retrospectively recorded clinical and ventilatory characteristics of critically ill COVID-19 patients from the day of intubation to the outcome. We classified the patients regarding the weaning period in accordance with established criteria. A logistic regression analysis was performed to identify variables associated with prolonged weaning and mortality. Results: The study involved 303 patients, 100 of whom (33.0%) had a prolonged weaning period. Most of the patients were male (69.6%), 136 (44.8%) had more than 50% of pulmonary involvement on chest CT, and 93 (30.6%) had severe ARDS. Within the prolonged weaning group, 62% died within 60 days. Multivariate analysis revealed that lung involvement greater than 50% on CT and delay from intubation to the first separation attempt from mechanical ventilation were significantly associated with prolonged weaning, whereas age and prolonged weaning were significantly associated with mortality. Conclusions: Prolonged weaning can be used as a milestone in predicting mortality in critically ill COVID-19 patients. Lung involvement greater than 50% on CT and delay from intubation to the first separation attempt from mechanical ventilation were identified as significant predictors of prolonged weaning. These results might provide valuable information for healthcare professionals when making clinical decisions regarding the management of critically ill COVID-19 patients who are on mechanical ventilation.

RESUMO Objetivo: Identificar fatores associados ao desmame prolongado e à mortalidade em pacientes críticos com COVID-19 admitidos em UTI e sob ventilação mecânica invasiva. Métodos: Entre março de 2020 e julho de 2021, registramos retrospectivamente as características clínicas e ventilatórias de pacientes críticos com COVID-19 desde o dia da intubação até o desfecho. Os pacientes foram classificados quanto ao período de desmame de acordo com critérios estabelecidos. Foi realizada análise de regressão logística para identificar variáveis associadas ao desmame prolongado e à mortalidade. Resultados: O estudo incluiu 303 pacientes, 100 dos quais (33,0%) apresentaram período de desmame prolongado. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (69,6%), 136 (44,8%) apresentaram mais de 50% de acometimento pulmonar na TC de tórax, e 93 (30,6%) apresentaram SDRA grave. No grupo desmame prolongado, 62% foram a óbito em 60 dias. A análise multivariada revelou que o acometimento pulmonar maior que 50% na TC e a demora na primeira tentativa de retirada da ventilação mecânica após a intubação apresentaram associação significativa com o desmame prolongado, enquanto a idade e o desmame prolongado apresentaram associação significativa com a mortalidade. Conclusões: O desmame prolongado pode ser utilizado como marco na predição de mortalidade em pacientes críticos com COVID-19. O acometimento pulmonar maior que 50% na TC e a demora na primeira tentativa de retirada da ventilação mecânica após a intubação foram identificados como preditores significativos de desmame prolongado. Esses resultados podem fornecer informações valiosas para os profissionais de saúde na tomada de decisões clínicas sobre o manejo de pacientes críticos com COVID-19 e em ventilação mecânica.

The β-blocker propranolol displays antihypertrophic and antifibrotic properties in the heart subjected to pressure overload. Yet the underlying mechanisms responsible for these important effects remain to be completely understood. The purpose of this study was to determine signaling pathway-focused gene expression profile associated with the antihypertrophic action of propranolol in pressure overloaded hearts. To address this question, a focused real-time PCR array was used to screen left ventricular RNA expression of 84 gene transcripts representative of 18 different signaling pathways in C57BL/6 mice subjected to transverse aortic constriction (TAC) or sham surgery. On the surgery day, mice received either propranolol (80 mg/kg/day) or vehicle for 14 days. TAC caused a 49% increase in the left ventricular weight-to-body weight (LVW/BW) ratio without changing gene expression. Propranolol blunted LVW/BW ratio increase by approximately 50% while causing about a 3-fold increase in the expression of two genes, namely Brca1 and Cdkn2a, belonging to the TGF-beta and estrogen pathways, respectively. In conclusion, after 2 weeks of pressure overload, TAC hearts show a gene expression profile superimposable to that of sham hearts. Conversely, propranolol treatment is associated with an increased expression of genes which negatively regulate cell cycle progression. It remains to be established whether a mechanistic link between gene expression changes and the antihypertrophic action of propranolol occurs.

Il propranololo è il capostipite dei β-bloccanti, una classe di farmaci di ampio impiego clinico. In modelli sperimentali di ipertrofia cardiaca patologica, il propranololo ha dimostrato di possedere proprietà antipertrofiche e antifibrotiche. Sebbene sia opinione comune che questi importanti effetti siano dovuti all'interazione del farmaco con i recettori β-adrenergici, i meccanismi molecolari che ne sono alla base rimangono largamente sconosciuti. Lo scopo del presente studio è quello di caratterizzare il profilo di risposte intracellulari associate all'azione antipertrofica del propranololo. A tal proposito, abbiamo utilizzato un rt-PCR array per valutare il profilo di espressione cardiaca di 84 geni, rappresentativi di 18 differenti vie di segnalazione intracellulare, in topi sottoposti a coartazione dell'aorta toracica (TAC) e trattati con propranololo per 14 giorni al dosaggio di 80 mg/kg/die. Gli animali soggetti a TAC mostravano un marcato incremento della massa ventricolare sinistra (+49%), ma nessuna significativa variazione del livello di espressione dei geni esaminati in confronto al gruppo di controllo. Al contrario, gli animali trattati con propranololo presentavano un modesto incremento della massa ventricolare (+24%) associato ad una significativa incrementata espressione di 2 geni, propriamente Brca1 e Cdkn2a, appartenenti rispettivamente alla via di segnalazione del TGF-β e degli estrogeni. In conclusione, i risultati del presente studio indicano che i cuori soggetti a sovraccarico pressorio per 2 settimane hanno un profilo di espressione sovrapponibile a quello dei cuori di controllo. Sorprendentemente il trattamento con il β-bloccante propranolo è associato con un'incrementata espressione di geni che regolano negativamente il ciclo cellulare. Ulteriori studi sono necessari per stabilire se esiste un legame tra i cambiamenti nell'espressione genica e l'attività antipertrofica del farmaco.